《科学》杂志日前公布了2021年度十大科学突破评选结果。在这十大科学突破中，有7项涉及生物医学，其中的重要一项是单克隆抗体药物。《科学》杂志对此的评价是，2021年单克隆抗体开始在对抗新冠病毒和其他威胁生命的病原体，包括艾滋病病毒和疟疾寄生虫等方面显现出效果。
事实上，我们国家已经有两款对抗新冠病毒的单克隆抗体药物获得国家药监局紧急授权批准。那么，什么是单克隆抗体药物？它经历了什么样的发展？今天达到了什么样的水平？我们邀请知名科普作者张田勘来聊一聊这个事儿。
BFHR baseline fetal heart rate 胎心率基线
实验室检查
VIN vulvar intraepithelial neoplasia 外阴上皮内瘤样病变
DHAS dehydroepiandrosterone sulfate 硫酸脱氢表雄酮
computerized tomography 电子计算机X线断层照相术
主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有重症流感高危因素或住院患者，仍需考虑流感可能，应行病原学检测。在流感散发季节，对疑似病毒性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病毒检测。
HCV hepatitis C virus 丙型肝炎病毒
什么是单克隆抗体？它是怎样起作用的？和血浆疗法相比，有何优点呢？今天一起了解一下。
图3 初诊时胸部增强CT（2020-7-28）显示右肺门结节影，大小约15 mm，考虑为肿大淋巴结
TRH thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素
3月12日，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Erasmus Medical Center）和乌得勒支大学（Utrecht University）的科研人员宣布，已分离出一种能特异中和SARS病毒和新冠病毒的单克隆抗体，该抗体通过结合冠状病毒刺突蛋白，改变其结构，使得其无法结合宿主细胞，理论上具有防止多种冠状病毒感染的潜力，也可用于新冠病毒感染者的检测。
rad 拉德，辐射吸收剂量单位
top
普通感冒多由病毒感染引起的上呼吸道感染性疾病，是最常见的社区获得性感染，引起普通感冒的病毒很多，主要包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、副流感病毒，甚至是肠道病毒。普通感冒又称急性鼻炎或上呼吸道感染，大家也俗称它为“伤风”。
恶性黑色素瘤是一种起源于神经鞘的黑色素细胞的恶性肿瘤，多分布于皮肤、黏膜、眼部和神经系统，恶性程度高，易转移、复发，预后较差。肺原发恶性黑色素瘤临床罕见。本文报道1例经病理确诊的肺原发恶性黑色素瘤患者资料，应用重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体（PD-1）抑制剂治疗效果良好。
来源宿主：小鼠
药物名称：重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液
WHO world health organization 世界卫生
剂型：注射剂
（一）轻型
ROP right occipito-posterior 枕右后
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）属于β属的冠状病毒，与其他病毒一样，新型冠状病毒基因组也会发生变异，某些变异会影响病毒生物学特性。世界卫生组织（WHO）提出的“关切的变异株”（variantofconcern，VOC）有5个，分别为阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽玛（Gamma）、德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron）。目前Omicron株感染病例已取代Delta株成为主要流行株。现有证据显示Omicron株传播力强于Delta株，致病力有所减弱，我国境内常规使用的PCR检测诊断准确性未受到影响，但可能降低了一些单克隆抗体药物对其中和作用。
实验室检查
病毒核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病毒类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多PCR。
从1986年至今，单抗药物取得长足的发展，治病范围不断扩大，到2021年，单抗又被证实能治疗传染病，尤其是治疗新冠肺炎，因而被视为划时代、跨疾病的重要一类药物。未来，单克隆抗体的作用将更为重要，也将为治疗更多人类疾病做出贡献。
HMG human menopausal gonadotropin （人）绝经期促性腺激素
涨知识时刻！
肺炎：最常见的并发症，流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原发性病毒性肺炎，重症流感患者容易合并细菌、真菌等其他病原体感染，严重者可出现ARDS。
临床诊断病例有流行病学史（发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。
1.出现气促，RR≥30次/分；
2.静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；
3.动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300mmHg；
4.临床症状进行性加重，肺部影像学显示24～48小时内病灶明显进展>50%。
1.持续高热超过3天；
2.2.出现气促（＜2月龄，RR≥60次/分；2～12月龄，RR≥50次/分；1～5岁，RR≥40次/分；＞5岁，RR≥30次/分），除外发热和哭闹的影响；
3.静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；
4.辅助呼吸（鼻翼扇动、三凹征）；
5.出现嗜睡、惊厥；
6.拒食或喂养困难，有脱水征。
1.出现呼吸衰竭，且需要机械通气；
2.出现休克；
3.合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。
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重型/危重型早期预警指标
组织氧合指标(如指氧饱和度、氧合指数)恶化或乳酸进行性升高；
外周血淋巴细胞计数进行性降低或炎症因子如白细胞介素6（IL-6）、CRP、铁蛋白等进行性上升；
（二）儿童有以下指标变化应警惕病情恶化：
影像学显示双侧或多肺叶浸润、胸腔积液或短期内病变快速进展；
有基础疾病（先天性心脏病、支气管肺发育不良、呼吸道畸形、异常血红蛋白、重度营养不良等）、有免疫缺陷或低下（长期使用免疫抑制剂）和新生儿。
普通感冒很常见，因为导致普通感冒的病原体很多，包括鼻病毒、腺病毒、冠状病毒（大部分）等，更重要的是这些病毒在普通个体身上有一定程度的定植（共存），尤其是老年人、长期卧床、合并有呼吸道基础疾病的人群。
流感的病原体很明确，即流感病毒。尽管流感病毒分为4型，对人类有影响的主要是A型和B型，其中A型的致病力更强。A型和B型流感病毒所引起的流感也分别被称为甲型流感和乙型流感。在甲型流感中，学界根据病毒的特定标志物对其进行亚型分类，血凝素（hemagglutinin，H）和神经氨酸酶（neuraminidase，N）最常用，民众经常听到的H3N2既是如此。
在甲型流感中，有一类疾病容易引起概念混乱，即“禽流感”。禽流感指的是禽流感病毒在禽类中导致的流感样疾病（大家所熟知的“鸡瘟”），由于该类病毒同样也属于甲型流感病毒，因此也使用HxNx进行亚型分类。一般情况下禽流感病毒并不直接影响人类，但是有些禽流感病毒亚型对人也会产生影响，引起人感染，称为“人感染禽流感病毒”，如前些年的H5N1、H7N9，这些病毒一旦感染人，病死率较普通人流感更高。
流感被认为是传染性疾病，它的基本特点之一就是要有流行病学史，即出现在流感季节。假如在非流感季节，诊断流感的可能性就大幅下降了。
新型冠状病毒特指的是2019年新出现的冠状病毒的一个亚型（SARS-CoV-2），由此病毒引发的疾病被称为COVID-19，全称应翻译成“新型冠状病毒病”而不是“新冠肺炎”，这告诉我们：1、只有这个亚型的冠状病毒感染才能被认为是“新冠”，其它亚型的感染很可能只是普通感冒；2、尽管该病毒最早被人类认识时是因为其导致了“肺炎”，但是随着疫情和病毒的演变，大家逐渐认识到“肺炎”只是病程中比较严重的一种形式，对于大多数人而言，远没到这种程度，目前大量出现的无症状感染者即是最好的说明。
症状的出现提示了病毒对人体的侵犯，由于侵犯部位的不同，比如鼻、咽、喉等，也导致了不同的临床表现，比如流涕、咳嗽、咽痛、声音嘶哑等。有些患者可能会出现发热或者头痛，但往往是自限性的，时间较短。
无症状感染者提示的是一种人与微生物共存的状态，可以简单的理解为病毒附着在口、鼻腔粘膜而对人体没有伤害。这种共存的现象，不仅仅在于新冠，还有普通感冒和流感，甚至超越“病毒”的领域。在我们人体中，大量的微生物（远不止病毒）定植在肠道、口、鼻腔，随着微生物鉴定技术的发展，在下呼吸道也发现大量的微生物，最大的种类是真菌，而下呼吸道在传统认知中被认为是“无菌”的。
在个体与病毒共存的情况下，个体是否发病以及发病后病情的严重程度，取决于个体的免疫状态以及病毒的致病能力。上述三种疾病都是如此，对于某一种特定基因型的病毒来说，比如奥密克戎，是否发病以及严重与否，人群中最大的变量是“个体的免疫状态”。
一旦感染或者发病，感冒、流感、新冠这三类疾病单从上述的临床表现上，几乎无法区分，一般也不推荐使用抗体检测进行诊断，最终确诊仍然要靠核酸。但是问题来了，对于绝大多数无症状感染者，或者一般情况良好的症状轻微的感染者，为什么一定要搞清楚病原体呢？ 专家简介 参考文献： [1]内科学/葛均波.徐永健主编.—8版本.—北京：人民卫生出版社，2013 [2]抗菌药物临床应用指导原则：2015年版/《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组主编.—北京：人民卫生出版社，2015 [3]《哈里森感染病学英文第3版·中文第1版》 [4]http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74ade1ba4494583805a3d2e40093d88/files/ef09aa4070244620b010951b088b8a27.pdf [5]http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202011/a943c67d55c74e589d23c81d65b5e221/files/a671529d4c7b428b88489f71212df083.pdf
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作者:piikee | 分类:肿瘤治疗方法 | 浏览:119 | 评论:0
