近日,一则“中科院团队利用疟原虫治疗晚期癌症取得初步疗效”的消息刷爆朋友圈。
由中国科学院广州分院陈小平团队和呼吸疾病国家重点实验室钟南山院士团队一起研究的疟原虫治疗晚期肺癌,取得一定成效。据陈小平教授介绍,在研究中发现,疟原虫感染可以拮抗肿瘤免疫抑制微环境,启动抗肿瘤天然和适应性免疫应答,抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤的生长和转移,显着延长肺癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌等实体肿瘤荷瘤小鼠的寿命。
疟原虫为什么会让免疫细胞重新警觉?这里可以借“宫斗剧”的情节来理解——为了重新“得宠”,可以引入新宠。归根结底,疟原虫和癌细胞两者的本质对于身体是一样的,它们都是免疫系统容不下的“猎物”。
“以毒攻毒”治癌症不该是新闻
客观有效率是多少?
不能添油加醋乱报道
蛋白粉可分为动物蛋白、植物蛋白、混合蛋白粉三大类:
那么肺癌病人在化疗期间吃蛋白粉和自己多吃饭有什么差别呢?
蛋白质缺乏会有哪些危害?
哪些人群可以使用?[3,6]
[3]
1.中国医药信息查询平台 https://www.dayi.org.cn/
2.国家药监局药品库
3.Albumin Human (Intravenous Route)
4.医脉通用药参考-人血白蛋白
5.氮平衡-百度百科
6.白蛋白您使用对了吗?上海药讯2021-10-09
7.慢性肝病,白蛋白老低怎么办?
6.白蛋白误用知多少,家庭用药2007-3-20
7.白血病和淋巴瘤协会® (LLS)-输血
我们每天需要吃多少蛋白质?
中国工程院院士 钟南山教授
鸡蛋
1克蛋白质可提供4千卡路里的能量,通常提供能量不是蛋白质的主要功能。
癌症术后病人摄入食物一般少于平时,那么蛋白质摄入也要少,少的量也就是需要补充的量。
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在这种情况下,一些自媒体人会出于怎样的目的,大喊下面这样的话呢?
玉米(黄)
辅酶Q10可用于癌症?
牛立志:病人入组后,在中科院科研组那边注射一针1毫升含有疟原虫的红细胞,然后回到医院进行观察和监测。住院一个月到一个半月左右。
豆类含有丰富的蛋白质,大豆含蛋白质高达36%-40%,是植物蛋白非常好的蛋白质来源。
其中的道理不复杂,病原体和人类的免疫系统在漫长的时间里有着共同进化的关系 ,甚至从某种角度上可以说,病原体成就了我们的免疫系统 [1]。作为共同进化的结果,我们的免疫系统有了各种各样的办法来应对病原体,而病原体也有同样多的策略来影响我们的免疫系统。所以,我们可以通过利用病原体影响免疫系统,从而去治疗和免疫相关的疾病,比如癌症、自身免疫病、过敏等。
当我看到这个新闻的时候,脑海里想到的第一件事情不是它是否有效,而是这项研究是如何通过伦理审查的?
一百多年前,美国纽约的医生威廉·科利(Willian B. Coley)通过查阅医院的病人档案发现了一个有趣的病例:一个病人的脖子上有恶性肿瘤(癌症),因为不能手术而不得不回家,后来又因为一种链球菌的感染而得了丹毒病,但之后奇迹发生了——这个病人的恶性肿瘤居然消失了。这个特殊的病例让科利猜想链球菌的感染或可用来治疗癌症,随后他就谨慎地付诸行动。他先给一个不适合做手术的的恶性肿瘤患者注射链球菌,结果真的如科利所料:肿瘤变小了。这一结果鼓励他继续在另外两位骨癌患者身上做了同样的试验,但不幸的是这两位患者在注射了链球菌后因感染而死亡 [2]。
链球菌感染而导致的死亡让科利改变治疗方案,他开始使用灭活了的链球菌(有时还合并其它细菌比如粘质沙雷氏菌)去治疗病人。这种灭活后的细菌不再会引发感染,而且依然对一些癌症有一定的疗效,这一治疗癌症的配方被称为“科利毒素”,并在之后的几十年得到了推广, 挽救了很多人的生命 [3]。
直到后来科学界对免疫学有了更多的认知,慢慢理解了“科利毒素”的疗效机理,科利才被称为“免疫疗法之父” [3]。
之所以在这里用这么多文字去叙述一个百年前的故事,是想说明两点:第一,利用病原体去有效地治疗癌症并不是新闻;第二,即使在没有严格医学伦理规范的年代,医生进行这样的试验也是十分谨慎的。
具体到用疟原虫治疗癌症,从发表的结果来看,陈小平教授的团队的确开展了动物实验,并在小鼠肺癌的模型上证明了疟原虫疗法对肿瘤有显著的效果 [4]。这个团队也根据实验的结果提出了该疗效的两个可能的机理:增强对肿瘤的免疫力[4]和破坏肿瘤血管组织 [5]。也就是说,动物研究已经表明这是一个潜在的治疗癌症的新方向。
这就是为什么我看到这个新闻时第一个想到的是“这项研究是如何通过伦理审查”的原因。
“为什么这项研究的结果是通过演讲和随后的新闻报道出来的?”这是我脑子里出现的第二个想法。
在我们肠道里生活(或生活过)的蠕虫(Helminth)就是一个很好的“帮手”。在以前卫生条件不好的年代,蠕虫是人类肠道里常见的一种寄生虫(含多个物种)。为了对付人类的免疫系统,它们进化出了抑制人类免疫系统的本领[6]。
拥有这种本领的蠕虫也就成为了科学家感兴趣的对象,已经有不少科学家在探讨用蠕虫来治疗自身免疫病的可能性 [7]。
从已经发表的结果来看,这个研究方向上的动物实验进展良好,显示蠕虫疗法可以预防或治疗多种动物身上的自身免疫病或炎症类疾病,比如实验性结肠炎 [8、9]、实验性脊髓灰质炎 [10]、实验性I型糖尿病 [11]、实验性自身免疫关节炎 [12]等。
答案是可以的,而且动物实验也证明有着一定的效果 [19、20] 。
1. Cobey S. Pathogen evolution and the immunological niche. Ann N Y Acad Sci. 2014 Jul;1320:1-15.
2. Coley WB. Contribution to the knowledge of sarcoma. Ann Surg. 1891;14:199–220.
3. Edward F McCarthy. The Toxins of William B. Coley and the Treatment of Bone and Soft-Tissue Sarcomas. Iowa Orthop J. 2006; 26: 154–158.
4. Chen L et al. Antitumor effect of malaria parasite infection in a murine Lewis lung cancer model through induction of innate and adaptive immunity. PLoS One. 2011;6(9):e24407.
5. Yang et al. Exosomes from Plasmodium-infected hosts inhibit tumor angiogenesis in a murine Lewis lung cancer model. Oncogenesis. 2017 Jun 26;6(6):e351.
6. Maizels et al. Regulation of the host immune system by helminth parasites. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):666-675.
7. Smallwood et al. Helminth Immunomodulation in Autoimmune . Front Immunol. 2017; 8: 453.
8. Elliott et al. Exposure to schistosome eggs protects mice from TNBS-induced colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2003) 284:G385–91
9. Smith et al. Infection with a helminth parasite prevents experimental colitis via a macrophage-mediated mechanism. J Immunol (2007) 178:4557–66.
10. Gruden-Movsesijan et al. Mechanisms of modulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by chronic Trichinella spiralis infection in Dark Agouti rats. Parasite Immunol (2010) 32:450–9.
11. Cooke et al. Infection with Schistosoma mansoni prevents insulin dependent diabetes mellitus in non-obese diabetic mice. Parasite Immunol (1999) 21:169–76.
12. Osada et al. Schistosoma mansoni infection reduces severity of collagen-induced arthritis via down-regulation of pro-inflammatory mediators. Int J Parasitol (2009) 39:457–64..
13. Rzepecka et al. Prophylactic and therapeutic treatment with a synthetic analogue of a parasitic worm product prevents experimental arthritis and inhibits IL-1β production via NRF2-mediated counter-regulation of the inflammasome. J Autoimmun (2015) 60:59–73.
14. Driss et al. The schistosome glutathione S-transferase P28GST, a unique helminth protein, prevents intestinal inflammation in experimental colitis through a Th2-type response with mucosal eosinophils. Mucosal Immunol (2016) 9:322–35.
15. Rodgers et al. Drug-like analogues of the parasitic worm-derived immunomodulator ES-62 are therapeutic in the MRL/Lpr model of systemic lupus erythematosus. Lupus (2015) 24:1437–42.
16. Voldsgaard et al. Trichuris suis ova therapy in relapsing multiple sclerosis is safe but without signals of beneficial effect. Mult Scler (2015) 21:1723–9.
17. Summers et al. Trichuris suis therapy for active ulcerative colitis: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2005 Apr; 128(4):825-32.
18. Daveson et al. Effect of hookworm infection on wheat challenge in celiac disease – a randomised double-blinded placebo controlled trial. PLoS One (2011) 6:e17366.
19. Zaiss et al. The Intestinal Microbiota Contributes to the Ability of Helminths to Modulate Allergic Inflammation. Immunity. 2015 Nov 17;43(5):998-1010.
20. Navarro et al. Hookworm recombinant protein promotes regulatory T cell responses that suppress experimental asthma. Sci Transl Med. 2016 Oct 26;8(362):362ra143.
21. Collin et al. EndoS, a novel secreted protein from Streptococcus pyogenes with endoglycosidase activity on human IgG. EMBO J. 2001 Jun 15; 20(12):3046-55.
22. Collin et al. IgG glycan hydrolysis by a bacterial enzyme as a therapy against autoimmune conditions. Proc Natl Acad Sci U S A 2008,105: 4265–4270.
23. Nandakumar et. al et al. Endoglycosidase treatment abrogates IgG arthritogenicity: importance of IgG glycosylation in arthritis. Eur J Immunol 2007, 37: 2973–2982.
24. Albert H, et al. In vivo enzymatic modulation of IgG glycosylation inhibits autoimmune disease in an IgG subclass-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A 2008 105: 15005–15009.
25. van Timmerenll et al. IgG glycan hydrolysis attenuates ANCA-mediated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2010, 21: 1103–1114.
26. Allhorn et al. The IgG-specific endoglycosidase EndoS inhibits both cellular and complement-mediated autoimmune hemolysis. Blood 2010, 115: 5080–5088.
27. Hirose et al. Enzymatic autoantibody glycan hydrolysis alleviates autoimmunity against type VII collagen. 2012 Dec;39(4):304-14.
28. Otvos L. Commentary: drugs from bugs. Curr Protein Pept Sci. 2015;16(6):476-7.