进化与癌症如影随形,进化塑造了生命也同样创造了癌症。在生命之树上,从海绵到仙人掌,从狗到大象,科学家都发现了它们身上存在进化的遗迹——癌症。但同时我们也发现了抑制肿瘤的新机制。
罹患癌症是不幸的,但在治疗过程中还可能给患者带来更多的不幸。因为,许多治疗药物会对肿瘤细胞和健康细胞无差别攻击,从而引发各种副作用,导致身体遭受二次伤害。
那么生物体如何调控那些调控因子呢?一个方法就是构造基因网络(基因之间的连接,使它们可以受到彼此状态的影响),包括从促进细胞自由到促进细胞控制之间的所有基因。通过监测和影响基因产物的表达,这些网络可以帮助生物体在更长的时间里保持这种微妙的平衡(正如我们前面看到的TP53的信号监测功能)。
除了建立跨物种癌症风险数据库之外,我们还在研究扁盘动物和海绵——我们发现,纵观所有物种的患癌情况,这些“简单”的生命形式似乎能够抵抗癌症(扁盘动物和海绵不在我们上面讨论的比较肿瘤学数据库中,因为它们通常不是由兽医治疗的,也不是在动物园里治疗的,而数据库里的数据是从这两处获得的)。
2021年11月,《Cancer Discovery》发表文章阐述以间皮素为靶点的自体CAR-T细胞与帕博利珠单抗联用治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的临床疗效。该研究共纳入23例(23/27)恶性胸膜间皮瘤患者,CAR-T治疗前进行环磷酰胺预处理。结果显示:18例患者接受CAR-T联合帕博利珠单抗治疗,5例仅接受CAR-T治疗。所有患者均为≥1线治疗,其中33%的患者接受过≥3线以上治疗。
抗癌“运载火箭”动物实验疗效显著
在生命的旅程当中,我们所有人都行走在钢索上,在细胞自由和控制之间取得平衡。给予细胞过多的自由,就会增加我们患癌症的风险,而对细胞管控太多,又会让我们面临生长停滞和演化失败的风险。对于其他多细胞生物来说,同样如此。
无论是选择哪种治疗方法,积极应对肿瘤是最好的选择。美国癌症研究所2013年一项统计数据也显示:癌症患者因早期诊断及积极治疗,使癌症整体的5年生存率大幅度提升。从1975的48.7%升至2005年的67.6%。
白细胞介素-2是一种细胞因子,一种免疫系统用来识别和对抗疾病的蛋白质。这是一种FDA批准的癌症治疗方法,但研究人员表示,与现有的白细胞介素-2治疗方案相比,“药物工厂”引发了更强的免疫反应,因为药珠直接提供更高浓度的蛋白质到肿瘤。
DC-CIK生物免疫疗法的优点:
最近,备受关注的120万一针的抗癌药CAR-T细胞疗法就属于免疫治疗的一种。
肝癌是一种常见恶性肿瘤,高居我国癌症死亡率第二位和全球癌症死亡率第三位。
根据肝癌位置、严重程度和分期,目前有多种治疗选择,包括手术切除、肝移植、消融术、放化学疗法、靶向药物疗法和免疫疗法等。但即使在治疗成功后,肿瘤复发和转移的发生率也非常高。事实上,肿瘤转移占所有癌症相关死亡的90%以上。 近日,发表在MDPI期刊旗下《Cancers》上的一项新研究中,来自美国密歇根大学生物医学工程系徐蓁教授领导的研究团队通过体外使用超声组织切除术在患有肝癌的大鼠中成功摧毁了近八成的肝肿瘤体积,随后触发动物的免疫系统,使其清除残余部分肿瘤,并且在监测的三个月内没有转移或复发的迹象。更重要的是,该疗法已经用于人体临床试验。 徐蓁是世界知名的超声专家,十几年来一直致力于超声组织切除术(Histotripsy)的研发,是该技术的主要发明者之一。 徐蓁(左)
该疗法使用换能器从物理上破坏肿瘤:它通过在体外用微秒级的高强度超声脉冲产生能量微气泡,这些气泡会在短时间内迅速膨胀至破裂,这一过程中会对组织局部产生巨大的机械力,从而让目标组织随着气泡破裂而瓦解。如果用超声波直接靶向肿瘤,肿瘤组织会迅速崩溃,其中一些死亡,另一些会成为组织碎片。 超声组织切除术为患有肝癌的患者带来了新的希望。此前的研究结果已经证明了该疗法可以有效并且安全的用于血栓清除、脑部疾病,以及肝癌的治疗。
目前,超声组织切除术正在欧洲和美国的肝癌患者中开展临床试验。上个月,英国首批接受该疗法的患者肿瘤在不到7分钟内就被无痛切除,并且无需止疼药和住院。欧洲另外四家医院也参与了这项名为HOPE4LIVER的试验,涉及40名患者。 在这项新研究中,研究人员在原位、免疫活性、转移性啮齿动物肝细胞癌模型中,评估了超声组织切除术的治疗效果。 在实验中,22只肝细胞癌大鼠模型被分为两组,一半作为对照组不接受任何治疗;另外一半使用超声组织切除术治疗,目标是消除肿瘤体积的50%到75%。 治疗后,研究人员检测肿瘤进展、转移和免疫标志物的迹象,以确定治疗的成功程度。 他们发现,对照组大鼠的预后非常糟糕,所有11只的肿瘤都有继续进展和转移的迹象。三周后,肿瘤已达到伦理协议允许的最大尺寸,动物被实施了安乐死。 而经过超声治疗的大鼠要好得多,它们不仅在治疗过程中没有出现并发症或副作用,而且大多数(11只中的9只)显示出肿瘤消退,并且在研究的剩余时间(大约10周)中经历了无瘤生存期。但由于新冠疫情导致实验室关闭,治疗组的大鼠也被执行了安乐死。 先前的组织病理学研究已经表明超声组织切除术能有效减少肿瘤体积。这项新研究进一步表明,该疗法还能显著提高治疗后的生存率。 超声组织切除术通常不可能靶向整个肿瘤。因为肿瘤的位置、大小和发展阶段都会影响在整个肿瘤上进行该疗法的安全性。 研究人员发现,即使是部分治疗也使81%接受治疗的大鼠肿瘤完全消退。相比之下,100%的对照组大鼠显示出肿瘤继续发展。 徐蓁教授说:“我们的换能器能提供高振幅微秒级的超声脉冲(声空化)以聚焦于肿瘤,并将其分解。即使不针对整个肿瘤,我们仍然可以使肿瘤消退,并降低未来转移的风险。” 这项研究显示出超声组织切除术在成功进行非侵入性肿瘤消融以及预防局部肿瘤进展和转移方面的潜力。研究人员表示,未来的研究将继续调查该疗法的安全性、有效性和生物学效应,以便将其应用于更广泛的肿瘤治疗。 https://doi.org/10.3390/cancers14071612