单克隆抗体制备用的是浆细胞还是淋巴细胞(单克隆抗体 癌症)
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编者按在对抗新冠肺炎的过程中，找到对症的药物一直是各界关注的焦点之一。在“老药新用”的基本思路之外，单克隆抗体、干细胞以及特异性免疫球蛋白等生物药物研发也是应急攻关的热点，并已取得进展。本报今日起刊发系列报道，解读人类如何“铸造”生物药物这一武器战胜病毒。
新药的临床研究绝不能草率通过，它一般分为4期。
II期临床试验
嗯……小蒲姐我，算是在医学健康科普界摸爬滚打过的医学科普策划人了，我想：我国其实有很多值得骄傲的自主研发药物，只是这类消息太小众，传播得没有那么广。
科学家根据抗体来源的特性，把能刺激宿主产生抗体的物质命名为抗原，并推动抗体研究逐渐成为免疫学的一个重要分支，促进了抗体治疗的快速发展。
跟进式开发并不等于只有好处（低投入），同质化竞争会带来新的问题：后开发者的收益难以保证。
在新冠肺炎疫情暴发后，中和抗体成为潜在的有效治疗新冠肺炎的手段，它通过与新冠病毒结合，抑制病毒的活性，来保护细胞免受侵害。
ADC 由三部分组成，单克隆抗体、毒素分子和用于连接它们的连接子（Linker）。
他指出，传统药物治疗过程中，很大一部分患者并不能完全缓解，少部分患者即便能完全缓解，在1-5年内也会再复发，患者一旦复发对药物的反应会大幅降低，给治疗带来很大挑战。而长期大剂量使用传统SLE治疗药物也会诱发和加重感染，以及发生肝功能损害、骨髓抑制、眼底病变等不良反应。
Ciltacabtagene autoleuce的推荐剂量范围为0.5-1.0×106个CAR-T细胞/kg，每次输注的最大剂量为1×108个CAR-T细胞。
主要疗效指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无事件生存期（EFS）。axicabtagene ciloleucel组的EFS显著更长，风险比（HR）为0.40（95% CI：0.31, 0.51；分层p值<0.0001）。axicabtagene ciloleucel组和标准治疗组的估计18个月EFS率分别为41.5%（95% CI: 34.2, 48.6）和17.0%（95% CI: 11.8, 23.0），估计的中位EFS分别为8.3个月（95% CI: 4.5, 15.8）和2.0个月（95% CI: 1.6, 2.8）。在随机接受标准治疗的患者中，35%接受了ASCT；对化疗缺乏反应是未接受HSCT的最常见原因。axicabtagene ciloleucel组IRC评估的最佳客观缓解率显著高于标准治疗组，分别为83%（95% CI: 77, 88）和50%（95% CI: 43, 58）。
1个月至1岁以下或体重<10kg的患者的推荐剂量为2.5mg/kg，≥1岁且体重≥10kg的患者的推荐剂量为75mg/m2。
推荐的tisagenlecleucel剂量为0.6-6.0x108 CAR阳性活T细胞。
Lisocabtagene maraleucel组的EFS显著更长，风险比（HR）为0.34（95% CI：0.22, 0.52；p值<0.0001）。Lisocabtagene maraleucel组和标准治疗组的估计1年EFS率分别为45%（95% CI: 29, 59）和24%（95% CI: 14, 35），估计的中位EFS分别为10.1个月（95% CI：6.1，不可评估）和2.3个月（95% CI：2.2, 4.3）。在随机接受标准治疗的患者中，47%的患者按计划接受了ASCT，对化疗缺乏反应是未接受HSCT的最常见原因。Lisocabtagene maraleucel组IRC评估的无进展生存期也显著延长，HR为0.41（95% CI：0.25，0.66；p值0.0001）。
也在PILOT研究中进行了疗效评估，该研究是一项在一线化学免疫治疗后复发或难治且不适合移植的LBCL患者中开展的单臂、开放标签、多中心试验。该研究招募了因器官功能或年龄不适合进行大剂量化疗和HSCT，但具有足够器官功能进行CAR-T细胞治疗的患者。疗效基于IRC确定的CR率和缓解持续时间（DOR）。在接受白细胞分离术的74名患者（中位年龄73岁）中，61名（82%）接受了lisocabtagene maraleucel，其中54%（95% CI：41, 67）达到了CR。达到CR的患者的中位DOR（95% CI：11.2个月，未达到）未达到，PR患者的中位DOR为2.1个月（95% CI：1.4, 2.3）。
由于存在致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的风险，FDA批准Lisocabtagene maraleucel时带有风险评估和缓解策略。在Lisocabtagene maraleucel作为LBCL二线治疗的研究中，45%的患者发生CRS（≥3，1.3%），27%（3 级，7%）发生神经毒性。33%-38%的患者发生严重不良反应。
推荐的佩米替尼剂量为13.5mg，每天一次，连续口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
teclistamb-cqyv的推荐剂量为第1天皮下注射0.06mg/kg，第4天皮下注射0.3mg/kg，第7天皮下注射1.5mg/kg，随后每周注射1.5mg/kg，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
对于2岁及以上儿童患者，推荐的维布妥昔单抗剂量为1.8mg/kg，最多180mg，联合AVEPC每3周1次，最多给药5次。
主要疗效终点为达到并维持血清天冬酰胺酶活性最低值（NSAA）≥0.1U/mL。研究数据显示，周三上午肌肉注射25mg/m2后维持NSAA≥0.1U/mL的患者比例为91.6%（95%CI：90.4%，92.8%），周五下午肌肉注射50mg/m2后比例为91.4%（95%CI：90.1%，92.6%）。
2102-HEM-101研究（NCT02719574）是一项开放性、单臂、多中心临床研究，该研究纳入了147例IDH1突变的R/R AML成人患者。olutasidenib口服给药，150mg，每日两次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或接受造血干细胞移植治疗。中位治疗持续时间为4.7个月（范围：0.1-26个月）。16例（11%）患者在olutasidenib治疗后接受了造血干细胞移植。
主要终点为完全缓解（CR）率+CR伴部分血液学恢复（CRh）率、CR+CRh的持续时间和从输血依赖转为非依赖的比率。研究数据显示，CR+CRh率为35%（95%置信区间[CI]：27%，43%），包括32% CR和2.7% CRh。中位至CR+CRh时间为1.9个月（范围：0.9-5.6个月），中位CR+CRh的持续时间为25.9个月（95%CI：13.5个月，未达到）。
